ساعدي في منح طفلك المزيد من الوقت كي ينمو

إذا كنت قد خضعت لحالة فردية للوالدة الطبيعية المبكرة )قبل األسبوع 37( فأنت م عرضة لخطر والدة مبكرة أخرى ساعدي في منح طفلك المزيد من الوقت كي ينمو نمنح األمهات طبقة إضافية من الدعم الشخصي عبر برنامج Makena Care Connection

جدول المحتويات محاولة فهم الوالدة المبكرة....................... 4 ما الوالدة المبكرة هل حدثت لك والدة مبكرة من قبل ما هي عوامل المخاطر المحتملة للوالدة المبكرة ماكينا................................... 7 يساعد عقار Makena ) ( على منح الطفل المزيد من الوقت كي ينمو إن عقار ماكينا عبارة عن بروجستين يستخدم للحد من مخاطر الوالدة المبكرة عند النساء الحوامل بجنين واحد والالتي لديهن تاريخ سابق للوالدة الطبيعية المبكرة. وتعتمد فعالية عقار ماكينا على تحس ن نسبة النساء الالتي وضعن حملهن خالل فترة < 37 أسبوعا من الحمل. ال توجد تجارب خاضعة للمراقبة تشير إلى وجود فائدة سريرية مباشرة مثل التحسن في نسبة اإلصابة باألمراض والوفاة بين األطفال حديثي الوالدة. قيود االستخدام: رغم وجود العديد من عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة إال أن سالمة عقار ماكينا وفعاليته قد ظهرت فقط في النساء الالتي لديهن حالة فردية سابقة للوالدة الطبيعية المبكرة. كما أنه غير مخصص لالستخدام في حاالت النساء الحوامل في أكثر من جنين أو غيرها من عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة. ما هو عقار ماكينا كيف يتم تناول عقار ماكينا ما هي الفوائد والمخاطر المترتبة على تناول عقار ماكينا ما هي اآلثار الجانبية المحتملة برنامج Connection.Makena Care........... 2 دعم الوصفة الطبية التعليم وااللتزام المساعدة المالية الحقن المنزلي على يد متخصصين في الرعاية الصحية المراجع................................. 6 هل عقار ماكينا هو المناسب لك أسئلة لطرحها على مقدم الرعاية الصحية مواعيد العالج 3 2 ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و

ما هي الوالدة المبكرة إن الهدف من الحمل الصحي هو الوصول للوالدة بعد الفترة الكاملة )39 إلى 40 أسبوع ا( لمنح طفلك الوقت الالزم للنمو والتطور. على سبيل المثال تظل رئتا طفلك ودماغه في طور النمو خالل 3 2 األسابيع األخيرة من الحمل. تحدث الوالدة المبكرة عندما يولد الطفل مبكرا أي قبل 37 أسبوع ا من الحمل أو 3 أسابيع قبل موعد والدة الطفل. 4 الوالدة المبكرة ال تكون متوقعة أو مخط طا لها. أحيانا يحتاج الطفل إلى أن ي ولد في فترة مبكرة 5 عن الموعد الطبيعي وذلك في حاالت طبية معينة. يمكن أن تحدث الوالدة المبكرة ألي امرأة حامل. في معظم الحاالت ال يفهم مقدمو الرعاية الصحية تماما األسباب الفعلية المؤدية إلى الوالدة المبكرة. لكن النساء الالتي ولدن بالفعل طفال على نحو مبكر جدا )قبل األسبوع 37( بغض النظر عن عدد األسابيع قبل موعد الوالدة في الماضي يكن أكثر عرضة لخطر 6 التعرض لوالدة مبكرة أخرى. هل حدثت لك والدة مبكرة من قبل في الواليات المتحدة يولد طفل واحد تقريبا من كل 0 أطفال بشكل مبكر سنويا. 2 ويصل هذا العدد إلى 400000 طفل تقريبا من األطفال 7 الذين يولدون مبكرا. تختلف معدالت الوالدة المبكرة حسب اختالف المجموعات العرقية واإلثنية. ويصل معدل الوالدة المبكرة في األمريكيين من أصل إفريقي إلى 3.3 واألمريكيين األصليين إلى 0.5 والذين من أصول 8 اسبانية إلى 9. والقوقازيين إلى 8.9 واآلسيويين إلى 8.5. حتى وإن كنت تتمتعين بصحة جيدة وتفعلين كل األشياء الصحيحة أثناء الحمل مثل المحافظة على أسلوب حياة صحي واتباع نظام غذائي مت زن ال يزال االحتمال قائما بأن تتعرضي لوالدة مبكرة. والخبر السار هو أن هناك بعض األشياء التي يمكنك القيام بها للحد من تعرض ك لخطر الوالدة المبكرة ال سيما إن حدثت لديك والدة مبكرة قبل 37 أسبوع ا من فترة الحمل في السابق. محاولة فهم الوالدة المبكرة كل أسبوع هام كل أسبوع إضافي ي حدث فرقا لطفل ك. تحد ثي مع مقدم الرعاية الخاص بك حول مخاطر الوالدة المبكرة وما ي مكنك فعله للحد من تعرضك للخطر " أخبرني طبيبي أن تعرضي للوالدة المبكرة في السابق يزيد من مخاطر تكرار تجربة الوالدة المبكرة. وتفاجأت أنا وزوجي لمعرفة أنني عرضة لهذه المخاطر مجددا." لين أم لطفل مبتسر عمره 36 أسبوعا للمزيد من قصص األمهات في ماكينا تفضلي بزيارة موقع makena.com 5 4 ي رجى مراجعة معلومات السالمة الهامة في الصفحات 8 و 0 و

هل أنت مدركة لعوامل الخطر المحتملة المؤدية للوالدة المبكرة ما عقار ماكينا تشتمل قائمة التحقق التالية على عوامل الخطر الشائعة للوالدة المبكرة قبل األوان. 6 اعتمادا على عامل )عوامل( الخطورة لديك قد ال يكون عقار Makena ) ( مناسبا لك. في حين أن هناك العديد من األسباب للوالدة المبكرة فقد ثبتت سالمة عقار ماكينا وفوائده فقط لدى النساء الالتي ك ن قد ولدن أطفالهن على نحو غير متوقع قبل األسبوع 37 من الحمل. كما أن عقار ماكينا غير مخص ص لالستخدام في حاالت النساء الحوامل في أكثر من جنين أو غيرها من عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة. حالة فردية سابقة للوالدة الطبيعية المبكرة )غير متوقعة( قبل 37 أسبوعا الحمل بتوأم أو توأم ثالثي أو توأم متعدد آخر مشكالت في الرحم أو عنق الرحم التاريخ المرضي المتوارث بين األمريكيين من أصل إفريقي ارتفاع ضغط الدم أو اإلجهاد أو اإلصابة بداء السكري أو زيادة الوزن أو نقص الوزن قصر المدة بين مرات الحمل ) من 6 إلى 8 شهر ا( اإلصابة بالتهابات معينة أثناء فترة الحمل مثل التهاب الرحم أو المهبل أو التهاب الجهاز البولي أو األمراض التي تنتقل عن طريق االتصال الجنسي التدخين أو احتساء الكحول أو تعاطي العقاقير غير القانونية أنت لست لوحدك. إن كانت إحدى الحاالت المذكورة أعاله أو أكثر تنطبق عليك فانظري صفحة 7 من هذا الكتيب وتحد ثي مع طبيبك حول المخاطر المتعلقة بالوالدة المبكرة. يساعدك عقار ماكينا على االقتراب من الفترة المحددة. Makena الذي ي نطق Ma-keen-a هو دواء هرموني )البروجستين( ي وصف طب يا للنساء للحد من مخاطر إنجاب طفل آخر قبل موعد والدته : الحوامل بطفل واحد الالتي ولدن على نحو غير متوقع طفال في وقت مبكر للغاية )قبل األسبوع 37( في الماضي عقار ماكينا هو حقنة أسبوعية )كل 7 أيام( يعطيها لك مقدم الرعاية الصحية إما في عيادته أو في بيتك. يمكنك البدء في تناول عقار ماكينا بين األسبوع 6 واألسبوع 20 و 6 أيام من حمل ك بناء على توجيهات مقدم الرعاية الصحية. " تناقشنا أنا وطبيبي في خيار تناول عقار ماكينا للحد من مخاطر تعرضي لوالدة مبكرة أخرى. وقد منحني ذلك راحة البال ألنني كنت أعلم أنني قمت بكل ما أستطيع لمنح طفلي المزيد من الوقت للنمو." سارة أم لطفل مبتسر عمره 34 أسبوعا ما كينا ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و 7 7 6

الجدول العالجي لعقار Makena )هيدروكسي ( خيارات تناول عقار ماكينا عقار ماكينا هو حقنة يعطيها لك مقدم الرعاية الصحية : في عيادة مقدم الرعاية الصحية أو في المنزل أثناء الزيارة المنزلية لمقدم الرعاية الصحية )إن كان تأمينك يغطي ذلك( مع وجود خيارين لحقن عقار ماكينا يبدأ العالج بين فترة األسبوع 6 واألسبوع 20 و 6 أيام من حملك اعتماد ا على موافقة مقدم الرعاية الصحية الخاص بك. سوف تتلقين حقنة واحدة كل أسبوع )كل 7 أيام( حتى األسبوع 37 )يجب أن تكون آخر حقنة تتلقينها على األقل في فترة األسبوع 36 و 6 أيام( أو حتى والدتك للطفل أيهما يكون أوال. فك ري في اختيار الحاقن الذاتي ماكينا : فقد ص مم كي ال تشاهدي اإلبرة أبدا وت عطى الحقنة في الجزء الخلفي من العضد تحت سطح الجلد باستخدام إبرة أقصر وأرفع وت قد م الجرعة كاملة خالل 5 ثانية تقريبا الخيار اآلخر هو الحقن عن طريق العضل : ستتلقين حقنة واحدة في الورك )المنطقة العليا الخارجية لألرداف( في العضل باستخدام إبرة أطول ت قد م الجرعة خالل دقيقة واحدة أو أكثر األسبوع 6 L R 0 3 أداة تتبع الحقن. تقويم الحقن األسبوعي لعقار ماكينا للمساعدة في جعل عقار ماكينا جزءا من روتينك ي رجى مراجعة الصفحتين 8 و 9 للتعرف على قبل أن تتلقي عقار ماكينا أخبري مقدم الرعاية الصحية إن كنت تعانين من حساسية تجاه حقنة هيدروكسي أو زيت الخروع أو أي من المكونات األخرى في عقار ماكينا أو إن كنت تعانين من مرض السكري أو أعراض ما قبل السكري أو الصرع أو الصداع النصفي أو الربو أو مشكالت في القلب أو مشكالت في الكلى أو االكتئاب أو ارتفاع ضغط الدم. سواء اخترت الحاقن الذاتي لعقار ماكينا أو حقن ماكينا تحت الجلد ي مكنك الشعور بالثقة لحصولك على العالج نفسه باإلضافة إلى فرصة تلقي الدعم الشخصي طوال فترة حملك من برنامج Connection Makena Care ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و 9 8

هل استخدام عقار Makena )حقنة هيدروكسي ( آمن يتعين عليك وعلى مقدم الرعاية الصحية النظر في فوائد العالج بعقار ماكينا ومخاطره قبل أن تقررا ما إذا كان مناسبا لك أم ال. ال يجب استخدام عقار ماكينا إن كنت : تعانین اآلن أو عانیت في الماضي من الجلطات الدمویة أو غیرھا من مشكالت تخثر الدم تعانین اآلن أو عانیت في الماضي من سرطان الثدي أو أنواع سرطان أخرى حساسة للھرمونات تعانین من نزیف مھبلي غير اعتيادي ال عالقة له بحمل ك الحالي تعانین من اصفرار الجلد بسبب مشكالت في الكبد أثناء حمل ك تعانین من مشكالت في الكبد بما في ذلك أورام الكبد تعانین من ارتفاع غیر منضبط في ضغط الدم قبل أن تتلقي عقار ماكينا أخبري مقدم الرعایة الصحیة إن كانت لدیك : حساسیة تجاه ھیدروكسي بروجستیرون كابروات أو زیت الخروع أو أي من العناصر األخرى في عقار ماكينا تعانين من السكري وأعراض ما قبل السكري تعانين من الصرع تعانين من نوبات صداع نصفي تعانين من الربو تعانين من مشكالت في القلب تعانين من مشكالت في الكلى تعانين من االكتئاب تعانین من ارتفاع ضغط الدم ما هي اآلثار الجانبية المحتملة بالنسبة إلى األمهات: قد يحدث عقار ماكينا آثارا جانبية خطيرة تشمل : جلطات دموية - تشمل أعراض أي جلطة دموية تورما في الساق أو إحمرارا في الساق أو ظهور بقعة على الساق تكون دافئة عند اللمس أو ألما في الساق يزداد سوءا عند ثني القدم ردود فعل حساسية - قد تشمل أعراض رد فعل الحساسية طفحا جلديا أو حكة أو تورما في الوجه االكتئاب اصفرار جلدك وبياض عينيك تضمنت أكثر اآلثار الجانبية لعقار ماكينا شيوعا حدوث تفاعالت في موقع الحقن )ألم أو تورم أو حكة أو ظهور كدمات أو نتوء خشن( أو طفح جلدي أو حكة أو غثيان أو إسهال. في دراسة سريرية حدثت تعقيدات معينة أو أعراض مرتبطة بالحمل بشكل أكثر تكرارا في النساء الالتي ك ن قد تلقين عقار ماكينا. وشملت هذه اإلجهاض )فقدان الحمل قبل األسبوع 20 من الحمل( والدة جنين ميت )حدوث وفاة الجنين خالل أو بعد األسبوع 20 من الحمل( ودخول المستشفى بسبب الطلق المبكر وتسمم الحمل )ارتفاع ضغط الدم واالرتفاع المفرط في معدل البروتين في البول( وارتفاع ضغط الدم الحملي )ارتفاع ضغط الدم بسبب الحمل( سكري الحمل وقلة السائل األمنيوسي )انخفاض مستويات السائل المحيط بالجنين(. بالنسبة إلى األطفال: في دراسة متابعة تم تقييم األطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 5 سنوات لمالحظة نموهم بمختلف المقاييس الجسدية والنفسية واالجتماعية. وكانت النتائج مماثلة لألطفال الذين ولدوا 9 ألمهات لم يتلقين العالج بعقار ماكينا. أخبري مقدم الرعاية الصحية عن كل األدوية التي تتناولينها بما في ذلك األدوية بوصفة طبية ودون الوصفة الطبية والفيتامينات والمكمالت العشبية. 0 ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و

برنامج Connection Makena Care نمنحك طبقة إضافية من الدعم الشخصي مع برنامج Makena Care Connection عندما تبدأين بتلقي عقار Makena )حقنة هيدروكسي ( فإنك تحصلين على أكثر من مجرد دواء. كما تحصلين على مصادر شخصية مصممة خص يصا لمساعدتك طوال فترة تجربتك لعقار ماكينا. انظري إلينا باعتبارنا طبقة إضافية من الدعم. دعم الوصفة الطبية نحن نساعدك في اعتماد وصفتك الطبية في الوقت المناسب أنت فريدة بالنسبة لنا وكذلك فوائد تأمينك. ونظرا ألن الحصول على الدواء في الوقت المناسب أمر هام فنحن هنا لتقديم يد العون والمساعدة. لدينا فريق متخصص يفهم سياسات التغطية التأمينية لعقار ماكينا. يمكن لخبرائنا التعامل مع التفاصيل بين اختصاصي رعايتك الصحية وشركة التأمين والصيدلية حتى تتلق ي دواء ماكينا عندما تكونين في حاجة إليه. " كان االعتماد على برنامج Makena Care Connection امرا مفيدا للغاية وذلك للمساعدة في تسهيل الحصول على عالجي. لقد ساهم هذا في تقليل األمور التي أقلق بشأنها". آمبر أم لطفل مبتسر عمره 36 أسبوعا هل لديك أية أسئلة تواصلي معنا. info@makenacareconnection.com -800-847-348 )الجمعة - االثنين 8 صباح ا 8 مساء بتوقيت شرق الواليات المتحدة( التعليم وااللتزام الدعم الذي يساعدك في الحصول على الحقن بشكل أسبوعي نحن ندرك أن األمهات اللواتي يتلقين حقن ماكينا قد يحتجن إلى بعض التشجيع والدعم لاللتزام بجدول الحقن األسبوعية ونحن نريد أن نساعد. وتقدم هذه الخدمة المجانية الدعم التعليمي والتثقيفي وااللتزامي لتشجيعكن على جعل ماكينا جزئا من حملكن وتؤدي دورا فعاال في صحتكن. مستوى الدعم الشخصي الذي يمكن أن تتوقعيه: التذكير بالحقن التي تدعم العالج األسبوعي المواد التثقيفية لمعالجة أحداث فترة الحمل التشجيع حتى تتمكني من القيام بدور نشط لصحتك. " ارتاح بالي عندما أدركت أن مقدم الرعاية الصحية على بع د مكالمة هاتفية واحدة. وأنا أقد ر هذا الشعور كما لو أنه يوجد شخص ما يدعمني في كل خطوة على الطريق". شانيس أم لطفل مبتسر عمره 22 أسبوعا 3 2 ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و

المساعدة المالية تساعد على توفير إمكانية الحصول على عقار Makena بتكاليف معقولة )حقنة هيدروكسي ( نحن نعتقد أنه يجب أن ينصب تركيزك على الحمل دون التفكير في تكلفة الدواء. ولدعم ذلك تلتزم شركة AMAG Pharmaceuticals بالتأكد من حصول األمهات أمثالك على عقار ماكينا بأسعار معقولة. كما أننا نقدم المساعدة المالية للمرضى المؤهلين*. الحقن المنزلي على يد متخصصين في الرعاية الصحية توفر إمكانية أخذ الح قن وأنت مستريحة في منزلك ي مكننا المساعدة في تنسيق حقن عقار ماكينا من خالل مؤسسة رعاية صحية منزلية. بمجرد الموافقة عليك من قبل هيئة التأمين ي مكنك اختيار تلقي الحقن على يد مختصين في الرعاية الصحية وأنت مستريحة في منزلك أو في موقع آخر مناسب لك. األمهات المؤم ن عليهن تجاريا والالتي تغطي خططهن الصحية عقار ماكينا. نساعد على خفض التكاليف المرتبطة برسوم الخدمات العالجية والتأمين المشترك والخصومات* األمهات غير المؤم ن عليهن والمؤم ن عليهن تجاريا جزئيا. دورة عالجية مجانية* " كنت سعيدة جدا للموافقة على حصولي على المساعدة المالية. أشعر باالمتنان الشديد ألن هذه الفرصة أتيحت لي وألسرتي للتواصل مع برنامج."Makena Care Connection ناليلي أم لطفل مبتسر عمره 36 أسبوعا للمزيد من قصص األمهات في ماكينا تفضلي بزيارة موقع makena.com * يتم تقييم أهلية كل مريضة على حدة. ولكي تصبح المريضات مؤهالت يجب أن يلبين دواعي االستعمال المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء االمريكية )الحامل التي لديها طفل واحد وتاريخ والدة طبيعية مبكرة لطفل واحد قبل األسبوع 37(. وفق ا للوائح الفيدرالية فإن المريضات المؤم ن عليهن من قبل برنامج ممول من الحكومة )على سبيل المثال Medicaid وTRICARE وما إلى ذلك( غير مؤهالت. ال توجد قيود على مستويات الدخل العالية. 5 4 ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و

هل استخدام عقار Makena )حقنة هيدروكسي ( مناسب بالنسبة إليك أسئلة لطرحها على مقدم الرعاية الصحية في هذه الدراسة السريرية عمل تناول عقار ماكينا بشكل ملحوظ على خفض معدل الوالدة المبكرة مقارنة باألمهات الالتي لم يتناولن عقار ماكينا. إن كانت إجابتك "نعم" على جميع األسئلة المذكورة أدناه فتحدثي مع مقدم الرعاية الصحية فيما إن كان عقار ماكينا مناسب ا لك أم ال لتقليل مخاطر تعرضك لوالدة مبكرة أخرى. هل تعرضت لوالدة مبكرة بصورة غير متوقعة )أقل من األسبوع 37 من الحمل أو بفترة مبكرة أكبر من 3 أسابيع( من قبل هل كانت والدتك المبكرة بسبب الطلق المبكر أم بخروج ماء المخاض المبكر هل أنت حامل اآلن بطفل واحد في حين أن هناك العديد من األسباب للوالدة المبكرة فقد ثبتت سالمة عقار ماكينا وفوائده فقط مع النساء الالتي ك ن قد ولدن أطفالهن على نحو غير متوقع قبل األسبوع 37 من الحمل. كما أن عقار ماكينا غير مخص ص لالستخدام في حاالت النساء الحوامل في أكثر من جنين أو غيرها من عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة. إن كنت تعتقدين أنك عرضة لخطر والدة مبكرة أخرى بسبب والدة مبكرة في الماضي اسألي إن كان عقار ماكينا مناسبا لك أم ال. في ما يلي بعض األسئلة لمساعدت ك على بدء محادثة حول تجربتك السابقة للوالدة المبكرة وكيف يمكن لعقار ماكينا أن يساعد ك في خفض مخاطر التعرض لوالدة مبكرة أخرى. استعيني بهذه األسئلة عندما تزورين مقدم الرعاية الصحية لمعرفة إن كان عقار ماكينا هو المناسب لك: ولدت طفال على نحو غير متوقع قبل األسبوع 37. هل يمكن أن يحدث هذا ثانية ما بعض عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة كيف يمكنني الحد من تعرضي للخطر ويكون لدي فرصة أفضل لفترة حمل كاملة متى يبدأ الطلق ما عالمات الوالدة المبكرة وأعراضها هل عقار ماكينا مناسب لي المراجع: المصادر:. Makena (hydroxyprogesterone caproate injection) prescribing information, AMAG Pharmaceuticals, 208. 2. Long-term health effects of premature birth. March of Dimes website. https:www.marchofdimes. orgcomplicationslong-term-health-effects-of-premature-birth.aspx. Last reviewed October 203. Accessed November 4, 207. 3. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice Society for Maternal-Fetal Medicine. Committee opinion 579: Definition of term pregnancy. Obstet Gynecol. 203;22(5):39-40. 4. Preterm (premature) labor and birth. American College of Obstetricians and Gynecologists website. https: www.acog.org-mediafor-patientsfaq087.pdf. November 206. Accessed October 2, 207. 5. Why at least 39 weeks is best for your baby. March of Dimes website. https:www.marchofdimes.org pregnancywhy-at-least-39-weeks-is-best-for-your-baby.aspx. Last reviewed September 203. Accessed February 2, 208. 6. Preterm Labor and Preterm Birth. March of Dimes website. https:www. marchofdimes.orgpregnancypreterm-labor-and-premature-birth.aspx. Last reviewed October 204. Accessed October 2, 207. 7. Prematurity research. March of Dimes website. https:www. marchofdimes.orgresearchprematurity-research.aspx. Accessed October 2, 207. 8. March of Dimes 207 Premature Birth Report Card. March of Dimes website. https:www.marchofdimes.org materialsprematurebirthreportcard-united-states-207.pdf. 9. Northen AT, Norman GS, Anderson K, et al. Follow-up of children exposed in utero to 7 α-hydroxyprogesterone caproate compared with placebo. Obstet Gynecol. 2007;0(4):865-872. 7 6 ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و

اجعلي عقار ماكينا جزء ا من روتينك األسبوعي! أتلقى حقنة عقار ماكينا الخاصة بي كل األشهر الثالثة الثانية األسبوع 9 األسبوع 8 األسبوع 7 األسبوع 6 استخدمي هذا التقويم كمصدر لتتبع جرعات حقنك األسبوعية األسبوع 23 األسبوع 22 األسبوع 2 األسبوع 20 A األسبوع 6 األسبوع 27 األسبوع 26 األسبوع 25 األسبوع 24 B L R L R L R L R C 0 3 األشهر الثالثة األخيرة األسبوع 28 األسبوع 29 األسبوع 30 األسبوع 3 األسبوع 35 األسبوع 34 األسبوع 33 األسبوع 32 يتم تناول عقار ماكينا مرة واحدة كل أسبوع )كل 7 أيام( على يد مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بين األسبوع 6 واألسبوع 20 و 6 أيام حتى األسبوع 37 )يجب أن تكون آخر حقنة تتلقينها على األقل في فترة األسبوع 36 و 6 أيام( أو حتى والدتك للطفل أيهما يكون أوال. A األسبوع 36 سوف تتلقين حقنتك كل أسبوع وسيقوم مقدم الرعاية الصحية بمناوبة موضع الحقن في الجانبين. سوف تتمكنين من تتبع هذا األمر باستخدام التقويم أيضا! B C حددي يوم ا تكون فيه جرعة عقار ماكينا جزءا من روتينك األسبوعي. ي رجى مالحظة أنه قد تختلف نتائجك وفترة امتداد العالج. األسبوعان 38-37 3 تعتبر هذه فترة مبكرة وال يزال الطفل في طور النمو األسبوعان 40-39 3 تعتبر هذه فترة حمل كاملة والهدف هو التمتع بحمل صحي 9 8 ي رجى مراجعة معلومات السالمة المهمة في الصفحات 8 و 0 و

إذا كنت قد خضعت لحالة فردية للوالدة الطبيعية المبكرة )قبل األسبوع 37( فأنت م عرضة لخطر والدة مبكرة أخرى كل أسبوع يكون هاما أثناء حملك يستمر طفلك في النمو والتطور كل أسبوع من الحمل حتى 4 2 موعد الوالدة. يمكنكما انت ومقدم الرعاية الصحية اتخاذ خطوة هامة للمساعدة في إعطاء طفلك المزيد من الوقت للنمو. اسألي مقدم رعايتك الصحية عن أهمية الوالدة بعد فترة حمل كاملة. هل لديك أي أسئلة تواصلي معنا. -800-847-348 )الجمعة - االثنين 8 صباح ا 8 مساء بتوقيت شرق الواليات المتحدة( معلومات الوصفة الطبية الكاملة مرفقة هنا. إن كانت غير موجودة ي رجى زيارة الموقع http:www.makena.compi ي رجى مراجعة معلومات السالمة الهامة في الصفحات 8 و 0 و لخلا نم عالتوزي MA, 0245 AMAG Pharmaceuticals, Inc. Waltham, 208 AMAG Pharmaceuticals, Inc. PP-MKN-US-00439 028

NDC # 640-30-03 Rx ONLY نقاط رئيسية بشأن المعلومات الخاصة بوصف الدواء ال تشمل هذه النقاط الرئيسية جميع المعلومات الالزمة إلستخدام عقار ماكينا بأمان وبفعالية. الرجاء مراجعة معلومات وصف الدواء الكاملة لعقار ماكينا. عقار ماكينا MAKENA )حقنة هيدروكسي ( لإلستخدام العضلي أو تحت الجلد. االعتماد األولي بالواليات المتحدة: 956 التغييرات الرئيسية األخيرة الجرعة وطريقة اإلستخدام الجرعة )-2( 20802 الجرعة وطريقة اإلستخدام اإلعداد وطريقة اإلستخدام )2-2( 20802 دواعي اإلستخدام إن عقار ماكينا عبارة عن بروجستين يستخدم للحد من مخاطر الوالدة المبكرة عند النساء الحوامل بجنين واحد والالتي لديهن تاريخ سابق للوالدة الطبيعية المبكرة )(. وتعتمد فعالية عقار ماكينا على التحس ن في نسبة النساء الالتي وضعن حملهن خالل فترة < 37 أسبوعيا من الحمل )4(. وال توجد تجارب خاضعة للمراقبة تشير إلى وجود فائدة سريرية مباشرة مثل التحسن في نسبة اإلصابة باألمراض والوفاة بين األطفال حديثي الوالدة. قيود اإلستخدام: إن عقار ماكينا غير مخصص لإلستخدام في حاالت النساء الحوامل بأكثر من جنين أو غيرها من عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة. )( الجرعة وطريقة اإلستخدام الحاقن الذاتي لعقار ماكينا: تناوليه تحت الجلد بإستخدام الحاقن الذاتي لعقار ماكينا بجرعة 275 ملجم ). مل( مرة واحدة أسبوعيا في الجزء الخلفي من العضد )-2( عقار ماكينا )زجاجات مصم مة لتقديم جرعة واحدة وجرعات متعددة(: تناوليه عن طريق العضل بجرعة 250 ملجم ) مل( مرة واحدة أسبوعيا في الربع الخارجي العلوي من العضلة األلوية الكبرى )-2( ابدئي العالج بين 6 أسبوعا و 20 أسبوعا و 6 أيام من تاريخ الحمل )-2( استمري في تناول العقار مرة واحدة أسبوعيا حتى األسبوع 37 )خالل 36 أسبوعا و ٦ أيام( من الحمل أو الوالدة وفقا لألسبقي ة )-2( أشكال الجرعات وتركيزاتها يحتوي الحاقن الذاتي سعة. مل المصم م لإلستخدام مرة واحدة تحت الجلد على 275 ملجم من هيدروكسي )250 ملجممل( )3( تحتوي الزجاجة سعة مل المصم مة لتقديم جرعة واحدة لإلستخدام العضلي على 250 ملجم من هيدروكسي. )3( تحتوي الزجاجة سعة 5 مل المصم مة لتقديم جرعات متعددة لإلستخدام العضلي على 250 ملجم من هيدروكسي )250 ملجممل(. )3( معلومات وصف الدواء الكاملة: المحتويات* دواعي اإلستخدام الجرعة وطريقة اإلستخدام 2 الجرعة -2 اإلعداد وطريقة اإلستخدام 2-2 تعليمات اإلستخدام )الحاقن الذاتي لعقار ماكينا( 3-2 أشكال الجرعات وتركيزاتها 3 موانع اإلستعمال 4 التحذيرات واإلحتياطات 5 اضطرابات اإلنصمام الخثاري -5 تفاعالت الحساسية 2-5 انخفاض نسبة تحمل الجلوكوز 3-5 احتباس السوائل 4-5 اإلكتئاب 5-5 اليرقان 6-5 ارتفاع ضغط الدم 7-5 التفاعالت العكسية 6 خبرة التجارب السريرية -6 خبرة ما بعد التسويق 2-6 تفاعالت العقار 7 معلومات وصف الدواء الكاملة دواعي اإلستخدام إن عقار ماكينا عبارة عن بروجستين يستخدم للحد من مخاطر الوالدة المبكرة عند النساء الحوامل بجنين واحد والالتي تعر ضن سابقا للوالدة الطبيعية المبكرة. وتعتمد فعالية عقار ماكينا على تحس ن نسبة النساء الالتي وضعن حملهن خالل فترة < 37 أسبوعا من الحمل. وال توجد تجارب خاضعة للمراقبة تشير إلى وجود فائدة سريرية مباشرة مثل التحسن في نسبة اإلصابة باألمراض والوفاة بين األطفال حديثي الوالدة. قيود اإلستخدام: رغم وجود العديد من عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة إال أن سالمة عقار ماكينا وفعاليته قد ظهرت فقط في النساء الالتي لديهن حالة فردية سابقة للوالدة الطبيعية المبكرة. كما أنه غير مخصص لإلستخدام في حاالت النساء الحوامل بأكثر من جنين أو غيرها من عوامل الخطر المتعلقة بالوالدة المبكرة. 2 الجرعة وطريقة اإلستخدام -2 الجرعة الحاقن الذاتي لعقار ماكينا: تناوليه تحت الجلد بإستخدام الحاقن الذاتي لعقار ماكينا بجرعة 275 ملجم ). مل( مرة واحدة أسبوعيا )كل 7 أيام( في الجزء الخلفي من العضد بواسطة مقدم الرعاية الصحية عقار ماكينا )زجاجات مصم مة لتقديم جرعة واحدة وجرعات متعددة(: تناوليه عن طريق العضل بجرعة 250 ملجم ) مل( مرة واحدة أسبوعيا )كل 7 أيام( في الربع الخارجي العلوي من العضلة األلوية الكبرى بواسطة مقدم الرعاية الصحية ابدئي في تناول العالج بين 6 أسبوعا و 20 أسبوعا و 6 أيام من تاريخ الحمل استمري في تناول العقار مرة واحدة أسبوعيا حتى األسبوع 37 )خالل 36 أسبوعا و 6 أيام( من الحمل أو الوالدة وفقا لألولوية 2-2 اإلعداد وطريقة اإلستخدام يجب فحص منتجات األدوية المخصصة لإلستخدام عن طريق الحقن بصريا للتحقق من عدم وجود مواد جسيمية أو تغيير في اللون قبل تناول العقار عندما يسمح المحلول والوعاء بذلك. ويمتاز عقار ماكينا بأنه محلول نقي باللون األصفر. ويجب أن يكون المحلول نقي ا عند اإلستخدام ويجب استبدال الزجاجة في حالة وجود جسيمات أو بلورات مرئية. تعليمات محددة لتناول العقار على حسب أشكال الجرعات: زجاجات عقار ماكينا المصم مة لتقديم جرعة واحدة وجرعات متعددة )لإلستخدام العضلي فقط( تكون زجاجات عقار ماكينا المصم مة لتقديم جرعة واحدة أو جرعات متعددة مناسبة للحقن العضلي فقط بإستخدام المحقنة في الربع الخارجي العلوي من العضلة األلوية الكبرى مع تبديل موضع الحقنة إلى الجانب البديل من الموضع الذي تم إستخدامه األسبوع السابق وذلك باتباع إجراءات إعداد وإستخدام العقار التالية:. تنظيف رأس الزجاجة بممسحة مغمورة في الكحول قبل اإلستخدام.. 2 سحب مل من العقار في محقنة سعة 3 مل بإبرة مقاس 8.. 3 تغيير اإلبرة بإبرة مقاس 2 بس مك ½ بوصة.. 4 إدخال المحقنة بعد تحضير الجلد في الربع الخارجي العلوي من العضلة األلوية الكبرى. ونظرا ألن المحلول لزج وزيتي يوصى بالحقن البطيء )خالل دقيقة واحدة أو أكثر(.. 5 قد يؤدي الضغط على موضع الحقن إلى تقليل ظهور الكدمات واألورام. وفي حالة إستخدام زجاجة سعة 5 مل المصم مة لتقديم جرعات متعددة يرجى التخلص من المنتج غير المستخدم 5 أسابيع بعد اإلستخدام األول. الحاقن الذاتي لعقار ماكينا )لإلستخدام تحت الجلد فقط( يمثل الحاقن الذاتي لعقار ماكينا جهاز ا مصم ما لإلستخدام مرة واحدة يتم تعبئته مسبقا ويمكن التخلص منه ويحتوي على إبرة مقاس 27 بس مك 0.5 بوصة لتقديم جرعة واحدة تحت الجلد في الجزء الخلفي من العضد. موانع اإلستعمال إصابة حالية بتجلط في الدم أو اضطرابات االنصمام الخثاري أو وجود تاريخ مرضي سابق لهذه الحاالت )4( سرطان الثدي المعروف أو المشتبه في وجوده أو غيره من حاالت السرطان الحساسة للهرمونات أو وجود تاريخ مرضي سابق لهذه الحاالت )4( حاالت النزيف المهبلي غير الطبيعية التي لم يتم تشخيصها وغير المرتبطة بالحمل )4( يرقان الحمل الركودي )4( حاالت تورم الكبد الحميدة أو الخبيثة أو مرض كبدي نشط )4( ارتفاع ضغط الدم غير الخاضع للتحكم )4( التحذيرات واالحتياطات اضطرابات االنصمام الخثاري: توقفي عن تناول العقار في حالة تجلط الدم أو اضطراب االنصمام الخثاري )-5( تفاعالت الحساسية: فك ري بالتوق ف عن تناول العقار في حالة حدوث تفاعالت حساسية )2-5( انخفاض نسبة تحمل الجلوكوز: يرجى مراقبة النساء المصابات بمرض السكر والمصابات بمقدماته ممن يتناولن عقار ماكينا )3-5( احتباس السوائل: يرجى مراقبة النساء المصابات بحاالت قد تتأثر باحتباس السوائل مثل تسمم الحمل أو الصرع أو الخلل الوظيفي القلبي أو الكلوي )4-5( االكتئاب: يرجى مراقبة النساء الالتي لديهن تاريخ مرضي سابق باالكتئاب السريري توقفي عن تناول عقار ماكينا في حالة اإلصابة باالكتئاب )5-5( التفاعالت العكسية في إحدى الدراسات التي تم ت فيها المقارنة بين الحقن العضلي بإستخدام عقار ماكينا والعقار الوهمي كانت التفاعالت العكسية األكثر شيوعا التي تم اإلبالغ عنها عند الحقن العضلي بإستخدام عقار ماكينا )حاالت اإلصابة التي تم اإلبالغ عنها في %2 من النساء الخاضعات للدراسة والتي تزيد نسبتها في المجموعة الخاضعة للمراقبة( تتمثل في: تفاعالت في موضع الحقن )الشعور باأللم ]%35[ التورم ]%7[ الحكة ]%6[ الع ق يدة ]%5[( والشرى )%2( والحكة )%8( والغثيان )%6( واإلسهال.)%2( )-6( في الدراسات التي تم ت فيها المقارنة بين تناول عقار ماكينا عن طريق الحقن تحت الجلد بإستخدام الحاقن الذاتي وتناوله عن طريق الحقن العضلي كان التفاعل العكسي األكثر شيوعا الذي تم اإلبالغ عنه عند إستخدام الحاقن الذاتي لعقار ماكينا )والذي تزيد نسبته عند إستخدام الحقن العضلي( يتمثل في الشعور باأللم في موضع الحقن )%0 في دراسة و %34 في دراسة أخرى(. )-6( لإلبالغ عن تفاعالت عكسية مشتبه في وجودها الرجاء االتصال بشركة AMAG Pharmaceuticals على الرقم -877-4-250 أو بإدارة األغذية واألدوية األمريكية على 800 FDA 088 أو زيارة www.fda.govmedwatch راجعي الفقرة رقم 7 "معلومات توعية المريض" وتصنيف المرضى المعتمد من إدارة األغذية واألدوية األمريكية. اإلستخدام مع مجموعات محد دة 8 الحمل -8 الرضاعة 2-8 االستعمال مع األطفال 4-8 القصور الكبدي 6-8 زيادة الجرعة 0 الوصف الخصائص الدوائية السريرية 2-2 آلية عمل الدواء 2-2 الديناميكية الدوائية 3-2 الحركية الدوائية السم ية غير السريرية 3-3 التسرطن الطفرات ضعف الخصوبة الدراسات السريرية 4-4 تجربة سريرية لتقييم تقليل مخاطرة الوالدة المبكرة 2-4 دراسة متابعة سالمة الرضيع كيفية توفير الدواءالتخزين والتداول 6 معلومات توعية المريض 7 * لم يتم إدراج األقسام واألقسام الفرعية المحذوفة من معلومات وصف الدواء الكاملة تمت المراجعة في 20802 ونظرا لخلو الحاقن الذاتي لعقار ماكينا من المواد الحافظة يجب إستخدامه على الفور أو التخلص منه بمجرد إزالة الغطاء. قم بتبديل موضع الحقن إلى الذراع اآلخر بدال من الذراع الذي تم إستخدامه في األسبوع السابق. تجنب إستخدامه في مناطق ذات جلد حساس أو مصابة بكدمات أو حمراء أو ذات قشور أو بها نتوءات أو سميكة أو خشنة. تجنب إستخدامه في المناطق التي بها آثار جروح أو وشم أو عالمات تمدد الجلد. المحلول لزج وزيتي ويستغرق الحاقن الذاتي 5 ثانية تقريبا إلعطاء الجرعة عندما تكون نافذة الرؤية مسدودة تماما )باللون البرتقالي بالكامل( فهذا يعني أنه تم إعطاء الجرعة بالكامل. تتضمن فقرة "تعليمات اإلستخدام" خطوات تفصيلية بشأن الحقن تحت الجلد بإستخدام الحاقن الذاتي [ يرجى مراجعة فقرة "الجرعة وطريقة اإلستخدام" )3-2([. يرجى قراءة فقرة "تعليمات اإلستخدام" بعناية قبل استعمال الحاقن الذاتي لعقار ماكينا. 3-2 تعليمات اإلستخدام )الحاقن الذاتي لعقار ماكينا( إرشادات الاستخدام: إقرأي ھذا الجزء بعنایة قبل كل استخدام. للا ستخدام تحت الجلد فقط Liquid Should Be Clear Makena hydroxyprogesterone caproate injection 275 mg. ml (250 mgml) Auto-Injector للحقن تحت الجلد. للا ستخدام الفردي. تناولیھ عن طریق حقنة واحدة أسبوعی ا. یعطیھ المختصون في مجال الرعایة الصحیة فقط. التحضیر الا مان غطاء ختم طرف الا برة للحصول علي المساعدة والتعلیمات اتصلي علي: -877-4-250 إقرأي جمیع الخطوات بعنایة قبل بدء الحقن. یجب إكمال عملیة الحقن دون مقاطعة. ۱ افحصي الحاقن الذاتي لعقار ماكینا افحصي الحاقن الذاتي ماكینا بحثا عن أي تلف مري ي. لا تستخدمیھ إن كان مكسورا او تالفا أو كان الغطاء مفقودا أو غیر م حكم الغلق. افحصي تاریخ انتھاء الصلاحیة. لا تستخدمیھ إن كان منتھي الصلاحیة. افحصي الساي ل الدواي ي عبر نافذة الرؤیة یجب أن یتراوح بین لون نقي ولون أصفر فاتح وخال من الجسیمات. (انظري الشكل ۱). لا تستخدمیھ إن كان الساي ل ضبابیا أو كانت فیھ جسیمات. قد تلاحظین فقاعة ھواي یة ھذا أمر طبیعي. ۲ اختاري موضع الحقن تحت الجلد وجھ زیھ استخدمي فقط الجزء الخلفي للعضد با حدى الیدین من أجل موضع الحقن. قومي بتبدیل موضع الحقن إلى الذراع البدیل من الذي تم استخدامھ الا سبوع السابق. (انظري الشكل ۲). اغسلي یدیك بالماء والصابون. امسحي موضع الحقن بممسحة مغمورة في الكحول. اسمحي للموضع با ن یجف بمفرده. لا تنفخي أو تحر كي الھواء حول موضع الحقن. لا تلمسي الموضع مرة أخرى قبل الحقن. تجن بي استخدامھ في مناطق ذات جلد حساس أو مصابة بكدمات أو حمراء أو ذات قشور أو بھا نتوءات أو سمیكة أو خشنة. تجنبي استخدامھ في المناطق التي بھا آثار جروح أو وشم أو علامات تمدد الجلد. وصف الا جزاء 275 mg. ml Auto-Injector FOR SUBCUTANEOUS INJECTION ONLY. Liquid Should Be Clear نافذة العرض قوة الجرعة مستلزمات ستحتاجین إلیھا ۱ حاقن ذاتي واحد لعقار ماكینا ممسحة واحدة مغمورة في الكحول كرة من القطن أو ضمادة واحدة الشكل ۱: الشكل ۲: تاریخ انتھاء الصلاحیة على الجزء الخلفي شروط التخزین تجنبي وضعھ في الثلاجة أو التجمید. یجب حمایتھ من الضوء. یجب تخزینھ عند درجة حرارة من ۲۰ إلى ۲٥ درجة مي ویة (من ٦۸ إلى ۷۷ درجة فھرنھایت احتفظي بھ بعید ا عن متناول الا طفال. إستخدام الحقن تحت الجلد على الجزء الخلفي من العضد

ﺗﺟﻧ ﺑﻲ اﺳﺗﺧداﻣﮫ ﻓﻲ ﻣﻧﺎطق ذات ﺟﻠد ﺣﺳﺎس أو ﻣﺻﺎﺑﺔ ﺑﻛدﻣﺎت أو ﺣﻣراء أو ذات ﻗﺷور أو ﺑﮭﺎ ﻧﺗوءات أو ﺳﻣﯾﻛﺔ أو ﺧﺷﻧﺔ. ﺗﺟﻧﺑﻲ اﺳﺗﺧداﻣﮫ ﻓﻲ اﻟﻣﻧﺎطق اﻟﺗﻲ ﺑﮭﺎ آﺛﺎر ﺟروح أو وﺷم أو ﻋﻼﻣﺎت ﺗﻣدد اﻟﺟﻠد. إﺳﺗﺧدام اﻟﺣﻘن ﺗﺣت اﻟﺟﻠد ﻋﻠﻰ اﻟﺟزء اﻟﺧﻠﻔﻲ ﻣن اﻟﻌﺿد ﺗﻧﺎول اﻟﺣﻘن ﺗﺣت اﻟﺟﻠد ۳ وبمعدل أعلى من الجدول 3 التفاعالت العكسية التي تحدث في %2 من المشاركات في الدراسة الخاضعات للعالج بإستخدام عقار ماكينا المشاركات في الدراسة الالتي تم عالجهن بإستخدام العقار الخاضع للمراقبة اﻟﺷﻛل :۳ ﻟﻔﯾﮭﺎ ﺛم اﺳــﺣﺑﯾﮭﺎ 4 إزاﻟﺔ اﻟﻐطﺎء ﻗوﻣﻲ ﺑﻠف اﻟﻐطﺎء ﻋﻛس ﻋﻘﺎرب اﻟﺳﺎﻋﺔ )ﺳوف ﯾﺗﺳﺑب ذﻟك ﻓﻲ ﻛﺳر ﺧﺗم اﻷﻣﺎن اﻷﺣﻣر( واﺳﺣﺑﻲ اﻟﻐطﺎء ﺑﺷﻛل ﻣﺳﺗﻘﯾم ). اﻧظري اﻟﺷﻛل.(۳ ألم موضع الحقن ﻻ ﺗﻠﻣﺳﯾﮫ ﺑﻌد إزاﻟﺔ اﻟﻐطﺎء ﻗد ﺗظﮭر ﺑﺿﻊ ﻗطرات ﻣن اﻟﺳﺎﺋل - ھذا أﻣر طﺑﯾﻌﻲ. ﯾﺟب اﺳﺗﺧدام اﻟﺣﺎﻗن اﻟذاﺗﻲ أو اﻟﺗﺧﻠص ﻣﻧﮫ ﺑﻣﺟرد ﻓﺗﺢ اﻟﻐطﺎء. ﺗﺟﻧ ﺑﻲ إﻋﺎدة اﻟﻐطﺎء ﻟﻼﺳﺗﺧدام ﻓﻲ وﻗت ﻻﺣق. ﺗﺟﻧ ﺑﻲ اﺳﺗﺧداﻣﮫ إن ﻛﺎن اﻟﺟﮭﺎز ﻻ ﯾﻌﻣل. عقار ماكينا 30=N % 34.8 المصطلح المميز ﺗﺟﻧ ﺑﻲ ﻟﻣس طرف اﻹﺑرة أو ﻣﺣﺎوﻟﺔ ﺗﺣرﯾﻛﮭﺎ ﻣن اﻟﺣﺎﻗن اﻟذاﺗﻲ ﺑﻌد إزاﻟﺔ اﻟﻐطﺎء ﻓﻘد ﯾﺗﺳﺑب ذﻟك ﻓﻲ ﺣدوث إﺻﺎﺑﺔ. العقار الخاضع للمراقبة 53=N % 32.7 تورم موضع الحقن 7. 7.8 2.3. 5.9 الشرى الح كة 7.7 اإلصابة بالحكة في موضع الحقن 5.8 3.3 ادﻋﻣﻲ اﻟﻌﺿد ﺑﺎﻟﯾد اﻟﻣﻘﺎﺑﻠﺔ ). اﻧظري اﻟﺷﻛل.(٤ الغثيان 5.8 4.6 ٤ ﺗﺣدﯾد ﻣوﺿﻊ اﻟﺣﺎﻗن اﻟذاﺗﻲ ﻟﻌﻘﺎر ﻣﺎﻛﯾﻧﺎ اﻟﺷﻛل :٤ وﻋﻠﻰ اﻟﯾد اﻟﻣﺳﺗرﺧﯾﺔ اﻟﻣﻣدودة ﻣن أﺟل اﻟﺣﻘن ﺿﻌﻲ اﻟﺣﺎﻗن اﻟذاﺗﻲ ﻟﻌﻘﺎر ﻣﺎﻛﯾﻧﺎ ﺑرﻓق ﺑﺣﯾث ﯾﺷﻛل زاوﯾﺔ ۹۰ درﺟﺔ ﻣﻊ ﻋﻧد ﻣوﺿﻊ اﻟﺣﻘن )اﻟﺟزء اﻟﺧﻠﻔﻲ ﻣن اﻟﻌﺿد اﻧظري اﻟﺷﻛل.(٤ اإلصابة بالع قيدة في موضع الحقن 4.5 2.0 ﺗﺣﻘﻘﻲ ﻣن أﻧﮫ ﯾ ﻣﻛﻧك رؤﯾﺔ ﻧﺎﻓذة اﻟﻌرض ﺑوﺿوح. اإلسهال 2.3 0.7 ٥ اﻟﺷﻛل :٥ إﺑدأي اﻟﺣﻘن ادﻓﻌﻲ اﺿﻐطﻲ أﻣﺳﻛﻲ ﻗﺑل اﻟﺣﻘن ﺳوف ﯾﺳﺗﻐرق اﻷﻣر ﺣواﻟﻲ ۱٥ ﺛﺎﻧﯾﺔ ﻹﻋطﺎء اﻟﺟرﻋﺔ ﺑﺎﻟﻛﺎﻣل. ادﻓﻌﻲ إﻟﻰ اﻷﺳﻔل أﺛﻧﺎء دﻋم اﻟﻌﺿد ﺑﺎﻟﯾد اﻟﻣﻘﺎﺑﻠﺔ. ﺳوف ﺗﺣدث ﻧﻘرة ﻣﺎ ﻋﻧد ﺑدء اﻟﺣﻘن ). اﻧظري اﻟﺷﻛل.(٥ أﻣﺳﻛﻲ اﻟﺣﺎﻗن اﻟذاﺗﻲ ﻓﻲ ﻣوﺿﻌﮫ ﻋﻠﻰ اﻟذراع. ٦ في التجربة السريرية التي أ جريت بإستخدام الحقن العضلي تم اإلبالغ عن %2.2 من الحاالت التي تتناول عقار ماكينا بأنها تتوقف عن مقارنة بنسبة تبلغ %2.6 من الحاالت الخاضعة للمراقبة. وكانت التفاعالت العكسية األكثر شيوعا التي أدت العالج بسبب التفاعالت العكسية إلى التوقف عن المعالجة في كلتا المجموعتين هي الشرى والشعور باأللم في موضع الحقن التورم ( % من كل منها). تم اإلبالغ عن إصابة بص م ة رئوية وإصابة أخرى بالتهاب النسيج الخلوي في موضع الحقن بوصفها تفاعالت عكسية خطيرة لدى الحاالت التي تتم معالجتها بإستخدام عقار ماكينا. اﻟﺷﻛل :٦ أﻛﻣﻠﻲ اﻟﺣﻘن ﻣﺷﺎھدة ﻧﺎﻓذة اﻟﻌرض وأﺛﻧﺎء اﻹﻣﺳﺎك ﺑﺎﻟﺣﺎﻗن ﻋﻠﻰ اﻟذراع راﻗﺑﻲ ﻧﺎﻓذة اﻟﻌرض ﺣﺗﻰ ﯾﺗﺣو ل اﻟﻠون إﻟﻰ اﻟﺑرﺗﻘﺎﻟﻲ ﺗﺣﻘﻘﻲ ﻣن ﺗﺣول ﻧﺎﻓذة اﻟﻌرض إﻟﻰ اﻟﻠون اﻟﺑرﺗﻘﺎﻟﻲ ﺑﺎﻟﻛﺎﻣل ﻗﺑل اﻹزاﻟﺔ ﻣن ﻣوﺿﻊ اﻟﺣﻘن. ﯾﻌﺗﺑر وﺟود ﻧزﯾف ﺧﻔﯾف ﺑﻌد اﻟﺣﻘن أﻣرا طﺑﯾﻌﯾﺎ. ﻓﻲ ﻓﻲ ﺣﺎل ﺣدوث ذﻟك ﺛوان. أﻣﺳﻛﻲ ﻛرة اﻟﻘطن أو اﻟﺿﻣﺎدة ﻋﻠﻰ ھذه اﻟﻣﻧطﻘﺔ ﻣﻊ اﻟﺿﻐط ﺑرﻓق ﻟﺑﺿﻊ ﻻ ﺗﻘوﻣﻲ ﺑﻔرك ﺗﻠك اﻟﻣﻧطﻘﺔ. ﺗؤﻛد اﻟﻧﺎﻓذة اﻟﻣﺳدودة )ذات اﻟﻠون اﻟﺑرﺗﻘﺎﻟﻲ ﺑﺎﻟﻛﺎﻣل( ﻋﻠﻰ أﻧﮫ ﻗد ﺗ م إﻋطﺎء اﻟﺟرﻋﺔ ﺑﺎﻟﻛﺎﻣل. إن ﻟــم ﺗﻛــن ﻧﺎﻓذة اﻟرؤﯾﺔ ﺑرﺗﻘﺎﻟﯾﺔ ﺑﺎﻟﻛﺎﻣل : ﺗﺟﻧ ﺑﻲ اﺳﺗﺧدام ﺣﺎﻗن ذاﺗﻲ ﻟﻌﻘﺎر ﻣﺎﻛﯾﻧﺎ آﺧر أو ﻣﺣﺎوﻟﺔ إﻋطﺎء ﺣﻘﻧﺔ أﺧرى. اﺗﺻﻠﻲ ﻋﻠﻰ ۱-۸۷۷-٤۱۱-۲٥۱۰ ﻟﻠﺣﺻول ﻋﻠﻰ اﻟﻣﺳﺎﻋدة. ﺳﺟ ﻠﻲ ﻣوﺿﻊ اﻟﺣﻘن ﻓﻲ ﺳﺟل اﻟﻣرﯾض ﻟﺿﻣﺎن ﻣﻧﺎوﺑﺔ ﻣوﺿﻊ اﻟﺣﻘن ﻛل أﺳﺑوع. ۷ ﺗﺧﻠﺻــﻲ ﻣن اﻟﻧﻔﺎﯾﺎت ﺑﻌد اﻟﺣﻘن ﺑﻌد إﻛﻣﺎل اﻟﺣﻘن ﺗﺧﻠ ﺻﻲ ﻣن اﻟﺣﺎﻗن اﻟذاﺗﻲ واﻟﻐطﺎء ﻓﻲ وﻋﺎء ﻟﻠﺗﺧﻠص ﻣن اﻟﻧﻔﺎﯾﺎت اﻟطﺑﯾ ﺔ ﻋﻠﻰ اﻟﻔور ﺑﻌد اﻻﺳﺗﺧدام. ﺟﮭﺔ اﻟﺗوزﯾﻊ AMAG Pharmaceuticals, Inc. : Waltham, MA 0245 اﻟوﺿﻊ اﻷول ﻓﻘط رﻣزا ﺷرﯾطﯾﺎ ۱۲۸ 900232-00 rev05 تم إجراء دراستين سريريتين على نساء صحيحات في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث مع المقارنة بين إعطاء عقار ماكينا عبر الحاقن الذاتي تحت الجلد وإعطائه بالحقن العضلي. في الدراسة األولى حدث شعور باأللم في موضع الحقن لدى )%0( 303 من المشاركات في الدراسة الالتي استخدمن الحاقن الذاتي تحت الجلد مقابل )%7( 302 من المشاركات في الدراسة الالتي خضعن للحقن العضلي. وفي الدراسة الثانية حدث شعور باأللم في موضع الحقن لدى ( 5920 نسبة )%34 من المشاركات في الدراسة الالتي استخدمن الحاقن الذاتي تحت الجلد مقابل ( 6 5 نسبة )%8 من المشاركات في الدراسة الالتي خضعن للحقن العضلي. 2-6 خبرة ما بعد التسويق قد تم تحديد التفاعالت العكسية التالية خالل الفترة التالية للموافقة على إستخدام عقار ماكينا. وحيث إن هذه التفاعالت يتم اإلبالغ عنها بشكل تطوعي من مجموعة غير محددة العدد فال يمكن دائما تقدير مدى تكرار هذه التفاعالت بشكل موثوق به أو إثبات عالقة سببية تخص المعالجة بالدواء. الجسم بالكامل : تفاعالت موضعية في موضع الحقن (بما في ذلك التهاب الجلد الشرى الطفح الجلدي تهيج الجلد فرط الحساسية الشعور بالحرارة) التعب الحمى نوبات الحرارة اضطرابات هضمية : التقيؤ حاالت العدوى : عدوى الجهاز البولي اضطرابات الجهاز العصبي : الصداع الد وار حاالت خالل فترة الحمل والنفاس والفترة المحيطة بالوالدة : قصور عنق الرحم التمزق المبكر لألغشية المحيطة بالجنين اضطرابات في الجهاز التناسلي والثدي : توس ع عنق الرحم وجود قصر في عنق الرحم اضطرابات في التنفس : ضيق التنفس ألم في الصدر الجلد : الطفح الجلدي تفاعالت العقار 7 تم إجراء دراسات في المختبر حول التفاعل بين عقارين بإستخدام عقار ماكينا. وحصل هيدروكسي على أدنى احتمالية من التفاعالت بين العقاقير المرتبطة بإنزيمات CYPA2 و CYP2A6 و CYP2B6 في التركيزات ذات الصلة السريرية. وأظهرت بيانات الدراسة في المختبر أنه ليس من المرجح أن يعيق التركيز العالجي لهيدروكسي نشاط اإلنزيمات CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C9 و CYP2D6 و CYP2E و [ CYP3A4 راجعي فقرة "الخصائص الدوائية السريرية" ( ].)3-2 لم يتم إجراء دراسات في المختبر حول التفاعل بين عقارين بإستخدام عقار ماكينا. اإلستخدام مع مجموعات محددة 8-8 الحمل ملخص المخاطر يستخدم عقار ماكينا للحد من مخاطر الوالدة المبكرة عند النساء الحوامل بجنين واحد والالتي لديهن تاريخ سابق للوالدة الطبيعية المبكرة. المقارنة السريرية التجربة من المستمدة البيانات ظهر ت ولم التصنيف. خالل واألم المولود والطفل بالجنين المتعلقة المخاطر وتمت مناقشة بإستخدام عقار وهمي ودراسة متابعة سالمة الرضيع [راجع فقرة "الدراسات السريرية ( ])2-4 -4 وجود اختالف في النتائج العكسية المتعلقة بالنمو بين أطفال النساء الخاضعات للعالج بإستخدام عقار ماكينا وأطفال المشاركات في الدراسة الخاضعات للمراقبة. ومع ذلك فهذه البيانات ليست كافية لتحديد مخاطر نتائج النمو العكسية المرتبطة بالعقار حيث لم تتناول أي واحدة من النساء الخاضعات للعالج بإستخدام عقار ماكينا العقار خالل األشهر الثالثة األخيرة من الحمل. وفي الدراسات التي أجريت عن التكاثر في الحيوانات لم يكن إعطاء حقنة هيدروكسي عن طريق العضل للفئران الحوامل خالل فترة الحمل بجرعات تصل إلى 5 أضعاف ما تعادله مرتبطا بنتائج النمو العكسية. الجرعات البشرية استنادا إلى وزن إنسان يبلغ 60 كجم أشكال الجرعات وتركيزاتها 3 Antares Makena حاقن ذاتي مصم م لإلستخدام مرة واحدة. مل في الحقن تحت الجلد : محلول أصفر نقي بتركيز 275 ملجم. SQ AutoInjector 2.4.6 مصم مة لتقديم جرعة واحدة. 250 ملجم مل في زجاجة Process بتركيز أصفر نقي Process محلول الحقن العضلي : Process Process Cyan Black ملجم مل) في زجاجات مصم مة لتقديم جرعات متعددة. 250 ملجم 5 مل ( 250 Magenta بتركيز Yellow أصفر نقي العضلي : محلول الحقن 8.5 x 4 موانع االستعمال 4 Sharp Packaging Solutions Geo Valino تجنب إستخدام عقار ماكينا للنساء المصابات بأي من الحاالت التالية : www.sharpservices.com وجود تاريخ مرضي سابق لهذه الحاالت اضطرابات االنصمام الخثاري أو إصابة حالية بتجلط في الدم أو 056-7_MakenaSQ_InstructionsR3.ai DIELINE ) (DO NOT PRINT سرطان الثدي المعروف أو المشتبه في وجوده أو غيره من حاالت السرطان الحساسة للهرمونات أو وجود تاريخ مرضي سابق لهذه الحاالت حاالت النزيف المهبلي غير الطبيعية التي لم يتم تشخيصها وغير المرتبطة بالحمل يرقان الحمل الركودي حاالت تورم الكبد الحميدة أو الخبيثة أو مرض كبدي نشط ارتفاع ضغط الدم غير الخاضع للتحكم التحذيرات واإلحتياطات 5-5 اضطرابات اإلنصمام الخثاري توقفي عن تناول العقار في حالة حدوث إصابة بالتخثر الشرياني أو الوريدي العميق أو االنصمام الخثاري. 2-5 تفاعالت الحساسية تم اإلبالغ عن وجود تفاعالت حساسية بما في ذلك الشرى والحكة والوذمة الوعائية عند إستخدام عقار ماكينا أو غيره من المنتجات التي تحتوي على زيت الخروع. يرجى النظر في التوقف عن إستخدام العقار في حالة حدوث هذه التفاعالت. 3-5 انخفاض نسبة تحمل الجلوكوز في عامة السكان بالواليات المتحدة تبلغ المخاطر األساسية المقدر ة للعيوب الخلقية الرئيسية واإلجهاض في حاالت الحمل المعتمدة سريريا قد تمت مالحظة حدوث انخفاض في نسبة تحمل الجلوكوز لدى بعض المريضات عند العالج بإستخدام البروجستين. وما زالت آلية هذا من %2 إلى %4 و %5 إلى %20 على التوالي. االنخفاض غير معروفة. فيرجى الحرص على مراقبة النساء المصابات بمرض السكر والمصابات بمقدماته أثناء تناولهن عقار ماكينا. البيانات 4-5 احتباس السوائل بيانات الحيوانات نظر ا ألن العقارات البروجستيرونية قد يسب ب قد تسبب احتباس السوائل إلى حد ما يجب الحرص على مراقبة النساء المصابات بحاالت قد تشير التقارير إلى دراسات التكاثر المتعلقة بحقنة هيدروكسي التي تم إعطاؤها للعديد من فصائل الحيوانات. تتأثر بهذه النتيجة (مثل تسمم الحمل أو الصرع أو الصداع النصفي أو الربو أو الخلل الوظيفي). في اإلختبار على الحيوانات الرئيسية غير البشرية تم اإلبالغ عن حاالت موت الجنين في القرود الرايزيسية التي تم إعطاؤها حقنة 5-5 اإلكتئاب هيدروكسي بجرعة تصل إلى 2.4 و 24 ضعفا مما تعادله الجرعة البشرية ولكن لم يحدث ذلك في حاالت قرود يجب الحرص على مراقبة النساء الالتي لديهن تاريخ مرضي من اإلكتئاب السريري والتوقف عن تناول عقار ماكينا في حالة تكرار اإلصابة المكاك طويل الذيل التي تم إعطاؤها حقنة هيدروكسي بجرعة تصل إلى 2.4 أضعاف مما تعادله الجرعة البشرية باالكتئاب السريري. كل 7 أيام بين األيام 20 و 46 من الحمل. ولم توجد آثار متعلقة بتشويه األجنة في كال نوعي القرود. 6-5 اليرقان وقد أ جريت دراسات التكاثر في الفئران والجرذان بجرعات تصل إلى 95 و 5 أضعاف الجرعة البشرية على التوالي وقد كشفت أنه ليس يجب الحرص على مراقبة النساء الالتي أ صبن باليرقان أثناء تناول عقار ماكينا والتفكير فيما إذا كانت الفائدة من اإلستخدام ستضمن المتابعة. هناك دليل على ضعف الخصوبة أو ضرر على الجنين بسبب حقنة هيدروكسي. 7-5 ارتفاع ضغط الدم 2-8 الرضاعة يجب الحرص على مراقبة النساء الالتي أ صبن بارتفاع ضغط الدم أثناء تناول عقار ماكينا والتفكير فيما إذا كانت الفائدة من اإلستخدام ملخص المخاطر ستضمن المتابعة. تنخفض مستويات البروجستينات في الحليب البشري عند إستخدام المنتجات التي تحتوي على البروجستين بما في ذلك حقنة هيدروكسي التفاعالت العكسية 6. ولم تبلغ الدراسات المنشورة عن آثار سلبية للبروجستينات على رضاعة الطفل الطبيعية أو على منتجات األلبان. لإلطالع على التفاعالت العكسية األكثر خطورة إلستخدام البروجستينات راجعي فقرة "التحذيرات واإلحتياطات" (.)5 4-8 اإلستعمال مع األطفال -6 خبرة التجارب السريرية 0 OVERDOSAGE إن عقار ماكينا غير مخص ص لإلستخدام في حاالت النساء الالتي تقل أعمارهن عن 6 عاما. ولم يتم التحقق من سالمته وفعاليته في حاالت نظر ا ألن التجارب السريرية يتم إجراؤها في ظل معطيات متباينة فال يمكن مقارنة معدالت التفاعالت العكسية التي تبي نها التجارب have events associated with overdosage of There عدد صغير من النساء أقل من عمر 8 عاما ومن المتوقع أن دراسات على been أ جريت no عاما. ولقد 6 reports of أعمارهن عن adverse تقل المريضات الالتي السريرية لعقار معين بشكل مباشر مع معدالت التجارب السريرية لعقار آخر وقد ال تعكس المقارنة المعدالت التي تبي نها الممارسة Makena يبلغن in clinical trials. the case عاما فما فوق بنفس النتيجة المحققة في عمر 8 عاما فما فوق من العمر 6 النساء الالتي In حاالت والفعالية في of السالمة overdosage, the patient should be تكون العملية. في دراسة سريرية مقارنة (من خالل إعطاء العقار الحقيقي لمجموعة من النساء وإعطاء العقار الوهمي لمجموعة أخرى) أ جريت على [راجعي فقرة "الدراسات السريرية (.])4 treated symptomatically. 463 حالة من النساء الحوامل المعر ضات للوالدة المبكرة المفاجئة استنادا إلى تاريخهن الوالدي تناولت 30 منهن 250 ملجم من عقار 6-8 القصور الكبدي ماكينا وتناولت 53 تركيبة عقار وهمي ال يحتوي على أي عقار عن طريق الحقن العضلي أسبوعيا مع البدء خالل 6 إلى 20 أسبوعا تعانين من القصور الكبدي. ويتم استبدال عقار ماكينا على DESCRIPTION الالتي لم يتم إجراء أي دراسات لفحص الحركية الدوائية لعقار ماكينا في النساء من الحمل والمتابعة حتى 37 أسبوعا من الحمل أو الوالدة بحسب األسبقي ة [. راجعي فقرة "الدراسات السريرية" ( ].)-4 منه. التخلص فرص من الكبدي القصور نطاق واسع وقد يقلل The active pharmaceutical ingredient in Makena is hydroxyprogesterone مقارنة زادت بعض المضاعفات أو األعراض المرتبطة بالحمل لدى الجنين واألم في الحاالت الخاضعة للعالج بإستخدام عقار ماكينا زيادة الجرعة 0 بالحاالت الخاضعة للمراقبة بما في ذلك اإلجهاض ووالدة جنين ميت ودخول المستشفى للوالدة المبكرة وتسمم الحمل أو ارتفاع ضغط الدم caproate. لم ترد أي تقارير عن األحداث السلبية المرتبطة بالجرعات الزائدة من عقار ماكينا في التجارب السريرية. وفي حالة زيادة الجرعة ينبغي بسبب الحمل وحاالت اإلصابة بمرض السكر خالل فترة الحمل وقلة السائل األمنيوسي حول الجنين (الجدوالن و.)2 األعراض. حسب المريض معالجة The chemical name for hydroxyprogesterone caproate is pregn-4-ene-3,20 الجدول المضاعفات المحددة الخاصة بالجنين الوصف العقار الخاضع a dione, 7[(-oxohexyl)oxy]. It has an empirical formula of C27H40O4 and للمراقبة عقار ماكينا المكو ن الدوائي النشط في عقار ماكينا هو هيدروكسي أحد البروجستينات. Company: Product: Date: Dieline: Size: 745 Keebler Way, Allentown, PA 806 T 60 395 5800 E info@sharpservices.com Material: Vendor: Designed by: Graphic Design File Name: Part of UDG Healthcare plc مضاعفات الحمل molecular weight Hydroxyprogesterone هو of 428.60. caproate exists as white to.pregn-4-ene-3,20-dione, ويحتوي على تركيبة تجريبية من C27H40O4 ] 7[(-oxohexyl)oxy واالسم الكيميائي له white crystals or powder with a melting point of 20-24 C. 070 practically على هيئة بلورات بدرجات اللون األبيض أو مسحوق ذي نقطة هيدروكسي.428.60 يوجد والوزن الجزيئي من 532 ذوبان 24-20 درجة مئوية. والتركيبة البنيوية هي The structural formula is: : nn اإلجهاض (< 20 أسبوعا ) 2095 والدة جنين ميت ( 20 أسبوعا ) 2 3056 nn = N إجمالي عدد المشاركات في الدراسة الالتي قمن بالتسجيل قبل 20 أسبوعا = N 2 إجمالي عدد المشاركات في الدراسة المعرضات للمخاطر خالل فترة 20 أسبوعا O الجدول 2 المضاعفات المحددة الخاصة باألم عقار ماكينا 30=N % العقار الخاضع للمراقبة 53=N % دخول المستشفى للوالدة المبكرة 6.0 3.8 مقدمات االرتعاج (تسمم الحمل) أو ارتفاع ضغط الدم خالل فترة الحمل 8.8 4.6 مضاعفات الحمل O O H3C CH3 H H CH3 H O إن عقار ماكينا عبارة عن محلول نقي وأصفر ومعقم وشفاف وغير مسبب للحمى مناسب لإلستخدام عن طريق الحقن العضلي (زجاجات) أو تحت تحت الجلد وكل زجاجة سعة مل لتقديم جرعة واحدة لإلستخدام is. مل لإلستخدام لعقار ماكينا sterile, حاقن ذاتي الذاتي). ويضم كل الجلد (الحاقن 4.6 5.6 اإلصابة بمرض السكر خالل فترة الحمل Makena سعة a clear, yellow, non-pyrogenic solution for intramuscular العضلي 250 ملجم مل من هيدروكسي وفقا لمعايير دستور األدوية األمريكي ( %25( )USP الوزن الحجم) في محلول injection. Each ml single dose vial contains hydroxyprogesterone.3 caproate 3.6 قلة السائل األمنيوسي حول الجنين خال من المواد الحافظة يحتوي على زيت الخروع وفقا لمعايير دستور األدوية األمريكي %30.6( حجم المادة المذابة حجم المذيب) وبنزوات البنزيل مضاعفات أخرى غير دخول المستشفى للوالدة. USP, mgml (25% castor oil USP (30.6% vv) and benzyl وفقا وتضم كل زجاجة سعة 5 مل المصم مة لتقديم جرعات متعددة 250 المذيب). المذابة حجم حجم المادة %46( wv), in األمريكي األدوية لمعايير دستور وفقا benzoate لمعايير دستور األدوية األمريكي في محلول يحتوي على زيت هيدروكسي الوزن الحجم) من %25( multidose 250 ملجم مل التفاعالت العكسية الشائعة : USP (46% vv). Each 5 ml vial contains الخروع ( )%28.6 وبنزوات البنزيل ( %46 حجم المادة المذابة حجم المذيب) وفقا لمعايير دستور األدوية األمريكي مع كحول البنزيل كمادة حافظة كانت التفاعالت العكسية األكثر شيوعا عند الحقن العضلي تتمثل في ألم في موضع الحقن والذي تم اإلبالغ عنه بعد عملية حقن واحدة على األقل hydroxyprogesterone caproate USP, 250 mgml (25% wv), in castor oil USP وفقا لمعايير كتيب الوصفات الوطني ( %2 حجم المادة المذابة حجم المذيب). بنسبة %34.8 من قب ل المجموعة الخاضعة للعالج بعقار ماكينا و %32.7 من المجموعة الخاضعة للمراقبة. ويسرد الجدول 3 التفاعالت العكسية التي (28.6% vv) and benzyl benzoate USP (46% vv) with the preservative benzyl الخاضعة للمراقبة. مقارنة بالمجموعة حدثت لدى %2 من الخاضعات للدراسة وبنسبة أعلى في مجموعة عقار ماكينا alcohol NF (2% vv).

2 الخصائص الدوائية السريرية -2 آلية عمل الدواء ي عد هيدروكسي بروجستين اصطناعي. ولم يتم التعرف على اآللية التي يقلل بها هيدروكسي بروجستيرون كابروات من مخاطر الوالدة المبكرة المتكررة. 2-2 الديناميكية الدوائية لم يتم إجراء دراسات سريرية متعلقة بالديناميكية الدوائية على عقار ماكينا. 3-2 الحركية الدوائية اإلمتصاص: تلقت النساء ذوات الحمل المفرد جرعات عن طريق العضل تبلغ 250 ملجم من هيدروكسي للحد من الوالدة المبكرة التي تبدأ بين 6 أسبوعا و اإلمتصاص 20 أسبوعا و 6 أيام. وقد تم سحب دم من جميع المريضات يوميا لمدة 7 أيام لتقييم الحركية الدوائية. الجدول 4 ملخص معلمات الحركية الدوائية المتوسطة )االنحراف المعياري( لهيدروكسي AUC (0-t) b )نانوجم في الساعةمل( )95.2( 57.4 )285.0( 269.6 )5.6( 268.0 a T max )أيام( )7.0-2.0( 5.5 ).9-0.9(.0 )3.0-.0( 2.0 C max )نانوجممل( ).5( 5.0 )3.9( 2.5 )4.9( 2.3 المجموعة )N( المجموعة )6=N( المجموعة )8=N( 2 المجموعة )=N( 3 تم سحب الدم يوميا لمدة 7 أيام )( بعد 24 ساعة من الجرعة األولى بين األسبوع 6 واألسبوع ٢٠ )المجموعة ( أو )2( بعد جرعة بين األسبوع 24 واألسبوع ٢٨ )المجموعة 2( أو )3( بعد جرعة بين األسبوع 32 واألسبوع ٢٠ )المجموعة 3( A تم اإلبالغ عنه كمتوسط )نطاق( B المدة = 7 أيام بالنسبة إلى المجموعات الثالثة كان التركيز األعلى ( C( والباحة تحت المنحنى 7-(AUC( أيام( ) من المستقلبات أحادية الهيدروكسيل أقل max من المعلمات المخصصة للعقار األساسي هيدروكسي بمعدل 8-3 أضعاف تقريبا. ورغم أنه تم اكتشاف المستقلبات ثنائية وثالثية الهيدروكسيل في البالزما البشري أيض ا بنسبة أقل نوعا ما إال أنه ال يمكن استنباط نتائج كمية ذات داللة بسبب عدم وجود معايير مرجعية لهذه المستقلبات متعددة الهيدروكسيل. ولم ي عرف نشاط وأهمية هذه المستقلبات. بلغ قياس نصف عمر فعالية هيدروكسي كما تم تقييمه لدى 4 مريضات في الدراسة اكتملت فترة حملهن )3.6±( 6.4 يوم ا. بينما بلغ قياس نصف عمر فعالية المستقلبات أحادية الهيدروكسيل )6.2±( 9.7 يوما. في دراسة عشوائية أحادية الجرعة ومعلوم بها اسم الدواء ومنظمة حسب خطة متوازية بشأن التوافر البيولوجي أ جريت على 20 من النساء األصحاء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث تمت مالحظة تعرض لمادة هيدروكسي بشكل نظامي قابل للمقارنة عندما تم إعطاء عقار ماكينا تحت الجلد بإستخدام الحاقن الذاتي ). مل( في الجزء الخلفي من العضد وعندما تم إعطاؤه عن طريق العضل ) مل( في الربع الخارجي العلوي من العضلة األلوية الكبرى. التوزيع: يرتبط هيدروكسي على نطاق واسع ببروتينات البالزما بما في ذلك األلبومين والغلوبولينات المرتبطة بالستيرويد القشري. االستقالب: أظهرت الدراسات التي أ جريت في المختبر أنه قد يتم استقالب هيدروكسي بإستخدام الخاليا الكبدية البشرية عن طريق تفاعالت المرحلة األولى والثانية على حد سواء. ويخضع هيدروكسي للتقليل الشامل وإضافة الهيدروكسيل واالقتران. وتشتمل المستقلبات المقترنة على منتجات مكبرتة ومنتجات االقتران الغلوكوروني والمنتجات األسيتيلية. تشير البيانات المختبرية إلى أن الوسيط في استقالب هيدروكسي بالدرجة األولى هو السيتوكروم 3A4 والسيتوكروم 3A5. تشير البيانات المختبرية إلى أن مجموعة الكابروات تكون مثب تة أثناء استقالب هيدروكسي. اإلخراج: ت فر ز كل من المستقلبات المقترنة والستيرويدات الحرة في البول والبراز وتكون المستقلبات المقترنة هي السائدة. بعد إعطاء الحقنة للنساء الحوامل عن طريق العضل في الفترة من 2-0 أسبوعا من الحمل تتم استعادة %50 من الجرعة تقريبا في البراز و %30 منها تقريبا في البول. تفاعالت العقار إنزيمات السيتوكروم :)CYP( P450 تشير دراسة تثبيط في المختبر بإستخدام حبيبات دقيقة من الكبد البشري وركائز الشكل اإلسوي االنتقائية للسيتوكرومات إلى أن حقنة هيدروكسي زادت من المعدل االستقالبي لكل من إنزيمات CYPA2 وCYP2A6 وCYP2B6 بنسبة %80 و %50 و %80 تقريبا على التوالي. ومع ذلك في دراسة في المختبر أخرى بإستخدام خاليا كبدية بشرية وفق ظروف معينة حيث تسببت المحفزات أو المثبطات النموذجية في الزيادات أو التناقصات المتوقعة في أنشطة إنزيم السيتوكروم و جد أن هيدروكسي ال يعمل على تحفيز نشاط إنزيمات CYPA2 أو CYP2A6 أو CYP2B6 أو تثبيطها. وعموم ا ت شير النتائج إلى حصول هيدروكسي على أدنى احتمالية من التفاعالت بين عقارين والمرتبطة بإنزيمات CYPA2 وCYP2A6 وCYP2B6 في التركيزات ذات الصلة السريرية. وأظهرت بيانات الدراسة في المختبر إلى أنه من غير المرجح أن يعيق التركيز العالجي لهيدروكسي نشاط اإلنزيمات وCYP3A4. وCYP2E وCYP2D6 وCYP2C9 وCYP2C9 CYP2C8 3 السم ية غير السريرية -3 التسرطن الطفرات ضعف الخصوبة لم يتم تقييم هيدروكسي على نحو كاف كمتسبب في السرطان. ولم تتم مالحظة أي س مي ة نموية أو تكاثرية أو ضعف خصوبة في الدراسة التي أ جريت على أجيال متعددة من الفئران. لم ت ظهر حقنة هيدروكسي الم عطاة عن طريق العضل في تعرضات فترة الحمل بما يصل إلى 5 أضعاف الجرعة الموصى بها F( 2 طبيعي وصالح F( أو على قدرة النتاج النهائية على إنتاج جيل ثان ( F( 0 األبوية ونتاجها النامي ( للبشر أي آثار سلبية على سدود ( للحياة. 4 الدراسات السريرية -4 تجربة سريرية لتقييم تقليل مخاطرة الوالدة المبكرة في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المركز ومراقبة بإستخدام عقار وهمي تمت دراسة سالمة وفعالية عقار ماكينا للحد من مخاطر الوالدة المبكرة بحيث أ جريت على النساء ذوات الحمل المفرد )بعمر 6 إلى 43 عاما ( والالتي لديهن تاريخ موث ق للوالدة المبكرة من الحمل المفرد )وي عرف بالوالدة في فترة أقل من 37 أسبوعا من الحمل بعد الوالدة المبكرة أو التمزق المبكر لألغشية(. في فترة االختيار العشوائي )بين فترة 6 أسبوعا و 20 أسبوعا و 6 أيام من الحمل( أك د الفحص بالموجات فوق الصوتية على عمر الحمل وعدم وجود أي شذوذ جنيني معروف. تم استبعاد النساء بسبب خضوعهن للعالج بهرمون البروجيسترون أو للعالج بالهيبارين مسبقا أثناء الحمل الحالي أو تاريخ اإلصابة بأمراض االنصمام الخثاري أو المضاعفات التوليديةالمتعلقة باألمومة )مثل تطويق ارتفاع الضغط الحالي أو المخطط له والذي يتطلب تناول الدواء أو النوبات االضطرابية(. تم اختيار إجمالي 463 من النساء الحوامل من أجل تناول عقار ماكينا )N=30( أو عقار وهمي )N=53( من خالل جرعة 250 ملجم أسبوعا عن طريق الحقن العضلي بداية من فترة 6 أسبوعا و 20 أسبوعا 6 أيام من الحمل وتستمر الفترة حتى 37 أسبوعا من الحمل أو حتى الوالدة. وتتشابه الخصائص الديموغرافية للنساء الخاضعات للعالج بعقار ماكينا مع النساء الموجودات في المجموعة الخاضعة للمراقبة وتشتمل على: %59.0 أسود و %25.5 قوقازي و %3.9 التيني و %0.6 آسيوي. متوسط مؤشر كتلة الجسم يساوي 26.9 كجمم. 2 وت عرض نسب النساء في كل مجموعة من العالج والالتي وضعن حملهن في فترة < 37 )نقطة النهاية األساسية للدراسة( و> 35 و> 32 أسبوعا من الحمل في الجدول 5. الجدول 5 نسبة المشاركات في الدراسة الالتي وضعن حملهن في فترة < 37 و> 35 و> 32 أسبوع ا من عمر الحمل )المجموعة التي ي قصد عالجها( نتيجة الوالدة ماكينا )30=N( % 37. < 37 أسبوعا العقار الخاضع للمراقبة )53=N( % 54.9 اختالف العالج و %95 من 2 فترة الموثوقية ]%7.4- %28.0-[ %7.8- ]%0.4- %9.0-[ %9.4- ]%0.3- %6.-[ %7.7-30.7 9.6 2.3.9 < 35 أسبوعا < 32 أسبوعا لم يتم التمكن من متابعة 4 من المريضات الالتي يعالجن بعقار ماكينا. وقد تم احتسابهن حاالت والدة في عمر الحمل عندما تم االتصال بهن آخر مرة )األسبوع 8 و 22 و 34 و 36 (. 2 تم تعديلها إلجراء تحليل مؤقت. ومقارنة بالشواهد فإن العالج بواسطة عقار ماكينا قد عمل على تقليل نسبة النساء الالتي وضعن حملهن مبكرا في فترة < 37 أسبوعا. كما انخفضت نسبة النساء الالتي ولدن عند فترة < 35 و> 32 أسبوعا بين النساء الالتي خضعن للعالج بعقار ماكينا. كما أن الحدود العليا من فترات الثقة الختالف العالج عند < 35 و> 32 أسبوعا كانت قريبة من الصفر. قد يشير إدراج الصفر في فترة الثقة إلى أن اختالف العالج ليست له أهمية من الناحية اإلحصائية. مقارنة بأعمار الحمل األخرى التي تم تقديرها فإن عدد الوالدات المبكرة خالل فترة < 32 أسبوعا كانت محدودة. بعد إجراء التعديل من أجل الوقت في الدراسة خضع %7.5 من المشاركات في الدراسة الخاضعات لعقار الماكينا لوالدة مبكرة قبل 25 أسبوع ا مقارنة بنسبة %4.7 من المشاركات في دراسة المراقبة انظر الشكل. يبي ن الجدول رقم ٦ معدالت فقد األجنة ووفيات حديثي الوالدة في كل مجموعة عالج. وبسبب المعدل المرتفع لحاالت اإلجهاض ووالدة الجنين الميت في مجموعة ماكينا لم ي عرض في هذا الجدول اجمالي فرق عدد الناجين الذي بينته هذه الدراسة السريري ة. الجدول 6 فقد األجنة ووفيات حديثي الوالدة المضاعفات حاالت اإلجهاض خالل فترة < ٢٠ اسبوعا من فترة الحملل والدة جنين ميت والدة جنين ميت قبل الوضع والدة جنين ميت أثناء الوضع وفيات حديثي الوالدة إجمالي الوفيات العقار الخاضع للمراقبة 53=N n (%) B 0 ).3( 2 )0.6( )0.6( )5.9( 9 )7.2( ماكينا A 306=N n (%) B )2.4( 5 )2.0( 6 ).6( 5 )0.3( )2.6( 8 )6.2( 9 A أربع حاالت من الخاضعات للعالج بعقار ماكينا الالتي عددهن 30 سيدات لم نتمكن من متابعتها ولم نتمك ن من تحديد حاالت والدة الجنين ميتا أو حديث الوالدة B النسب مبنية على عدد الخاضعات للدراسة المسجالت وغير محددة طبق ا لوقت تناول العقار n=07 لعقار ماكينا )n=209 النسبة محددة وفق ا لعدد المشاركات في الدراسة المعرضات للمخاطر C للعقار الخاضع للمراقبة( الالتي ق من بالتسجيل في فترة < 20 أسبوعا من الحمل. قي مت مجموعة من مؤش رات اإلصابة باالمراض والوفيات بين األطفال حديثي الوالدة نتائج سلبية في المواليد الحية. وقد ب نيت على عدد من األطفال حديثي الوالدة الذي ماتوا أو عانوا من متالزمة الضائقة التنفسية أو خلل التنسج القصبي الرئوي أو نزيف داخل البطين من الدرجة 3 أو 4 أو تعفن م ثبت أو التهاب معوي قولوني ناخر. رغم أن نسبة حديثي الوالدة الذين عانوا من أو أكثر من الحاالت كانوا أقل من الناحية العددية في مجموعة ماكينا )%.9 مقابل %7.2( إال أن عدد النتائج السلبية كان محدودا ولم يكن االختالف بين المجموعات دقيقا إحصائيا. 2-4 دراسة متابعة سالمة الرضيع حديثو الوالدة ألمهات مسجالت في هذه الدراسة والذين بقوا على قيد الحياة حتى خروجهم من الحضانة تأهلو للمشاركة في دراسة متابعة السالمة من بين 348 طفال مؤهال كانت نسبة %79.9 مسجلة: 94 طفال للنساء المشاركات الالتي خضعن للعالج بعقار ماكينا و 84 طفال للمشاركات الخاضعات للمراقبة. الهدف األساسي كان الحصول على المؤشرات الواردة في استبيان العمر واألطوار )ASQ( والذي يعمل على تقييم مهارات التواصل والحركات الكبرى والحركات الدقيقة وحل المشكالت والمعلمات الشخصيةاالجتماعية. تشابهت في مجموعتي العالج نسب األطفال الذين تجاوزوا عتبة تأخر النمو وذلك في كل المجاالت. 6 كيفية توفير الدواءالتخزين والتداول الحاقن الذاتي ماكينا )للحقن تحت الجلد( يتم توفير الحاقن الذاتي ماكينا )640-30-03 )NDC في. مل من محلول أصفر صاف ومعقم وخال من المواد الحافظة في أداة الحاقن الذاتي الذي يحتوي على محقنة معبأة بشكل مسبق. ويضم الحاقن الذاتي سعة. مل 250 ملجممل )%25 الوزنالحجم( من هيدروكسي وفقا لمعايير دستور األدوية األمريكي في محلول يحتوي على زيت الخروع )%30.6 حجم المادة المذابةحجم المذيب( وبنزوات البنزيل )%46 حجم المادة المذابةحجم المذيب(. عبوة كرتون بوحدة فردية: تشتمل على حاقن ذاتي لإلستخدام الفردي للمريض سعة. مل من ماكينا يحتوي على 275 مجم من هيدروكسي. يتم تخزين المنتج على حرارة 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية ( 68 درجة إلى 77 درجة فهرنهايت(. ال تقم بتجميد المنتج أو تبريده. تحذير: حافظ على الحاقن الذاتي محميا من الضوء. قم بتخزين الحاقن الذاتي في عبوته. زجاجات عقار ماكينا لجرعة واحدة أو جرعات متعد دة )للحقن عن طريق العضل( يتم توفير عقار ماكينا )640-247-02 )NDC في مل من محلول أصفر نقي ومعقم وخال من المواد الحافظة في زجاجات زجاجية مصم مة لتقديم جرعة واحدة. تحتوي كل زجاجة سعة مل 250 ملجممل )%25 الوزنالحجم( من هيدروكسي وفق ا لمعايير دستور األدوية األمريكي في محلول يحتوي على زيت الخروع )%30.6 حجم المادة المذابةحجم المذيب( وبنزوات البنزيل )%46 حجم المادة المذابةحجم المذيب( وفق ا لمعايير دستور األدوية األمريكي. عبوة كرتون بوحدة فردية: تحتوي على زجاجة سعة مل مصم مة لتقديم جرعة واحدة من عقار ماكينا تحتوي على 250 ملجم من هيدروكسي. يتم توفير عقار ماكينا )640-243-0 )NDC في 5 ملليلترات من محلول أصفر نقي معقم في زجاجات زجاجية مصم مة لتقديم جرعات متعددة. تحتوي كل زجاجة سعة 5 مل 250 ملجممل )%25 الوزنالحجم( من هيدروكسي وفقا لمعايير دستور األدوية األمريكي في محلول يحتوي على زيت الخروع )%28.6 حجم المادة المذابةحجم المذيب( وبنزوات البنزيل )%46 حجم المادة المذابةحجم المذيب( وفقا لمعايير دستور األدوية األمريكي مع كحول البنزيل كمادة حافظة وفقا لمعايير كتيب الوصفات الوطني )%2 حجم المادة المذابة حجم المذيب(. عبوة كرتون بوحدة فردية: تحتوي على زجاجة سعة 5 مل مصم مة لتقديم جرعات متعددة من عقار ماكينا )250 ملجممل( بها 250 ملجم من هيدروكسي. يتم تخزين المنتج على حرارة 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية ( 68 درجة إلى 77 درجة فهرنهايت(. ال تقم بتجميد المنتج أو تبريده. استخدم الزجاجات المصممة لتقديم الجرعات المتعددة خالل 5 أسابيع بعد أول استعمال. تحذير: ت حفظ الزجاجة بعيدا عن الضوء. قم بتخزين الزجاجة في عبوتها. يتم تخزين المنتج بشكل عمودي. 7 معلومات توعية المريض ينصح المريض بقراءة تصنيف المرضى المعتمد من إدارة األغذية واألدوية األمريكية )معلومات المريض(. يجب إرشاد المرضى أنه قد تتسب ب لهم حقن ماكينا الشعور باأللم أو الوجع وظهور عالمات التورم أو الحكة أو الكدمات. على المريضة التواصل مع طبيبها المعالج إذا الحظت إزعاجا متزايدا مع مرور الوقت أو ارتشاحا دمويا أو رشحا للسوائل أو تفاعالت التهابية عند موضع الحقن ]انظر التفاعالت السلبية )-6([. جهة التوزيع: Inc. AMAG Pharmaceuticals, Waltham, MA 0245 20802 إصدار.2